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16 julio 2024

Investigadores del IIS Aragón forman parte del equipo que acaba de descubrir una nueva terapia contra uno de los cánceres de tiroides más agresivos  

El trabajo identifica un agente terapéutico que elimina de forma selectiva las células cancerosas anaplásicas de tiroides, uno de los cánceres más agresivos y devastadores para el que, en la actualidad, existen pocas opciones efectivas de tratamiento

Rebeca Sanz, investigadora del IIS Aragón, es la responsable de bioinformática del consorcio y su papel ha sido clave para identificar el mecanismo por el cual la nueva terapia funciona en carcinomas anaplásicos agresivos

La bioinformática, una línea que es IIS Aragón trabaja de manera muy activa, es crucial a la hora de analizar e interpretar datos de secuenciación. Cada vez más, se hace necesarios perfiles de estas características en los estudios sobre cáncer

Los resultados de la investigación cuentan con evidencia preclínica convincente y demuestran que esta terapia también es eficaz en otros cánceres anaplásicos de páncreas, pulmón o estómago y han sido publicados en la prestigiosa revista Nature Communications

El cáncer anaplásico de tiroides, uno de los más agresivos y devastadores, actualmente ofrece pocas opciones de tratamiento efectivas, con una tasa de supervivencia de cinco años de apenas el 5%. Sin embargo, un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro de Investigación en Medicina Molecular (CIMUS) y del Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS), ambos pertenecientes a la Universidad de Santiago de Compostela y el Instituto de Investigación Sanitaria Galicia (IDIS), dirigidos por Clara Álvarez y José Manuel Cameselle del grupo Neoplasia & Endocrine Differentiation y de Patología del CHUS, con participación también de investigadores del IIS Aragón,  abre la puerta hacia una terapia innovadora. 

El papel de Rebeca Sanz, investigadora del IIS Aragón, como bioinformática del consorcio permitió analizar datos públicos internacionales para reforzar lo encontrado en este trabajo, permitiendo su publicación en esta revista de alto impacto. “Nuestro análisis de datos ómicos masivos sobre células humanas permitió descartar la aneuploidía (alteración en el número de cromosomas de las células tumorales) como factor clave para la respuesta a terapia y centrarse en otros aspectos como determinantes de la respuesta a PIAS2b-dsRNAi.”, destaca Rebeca. Precisamente, la bioinformática, una línea que es IIS Aragón trabaja de manera muy activa, es crucial a la hora de analizar e interpretar datos de secuenciación ya que cada vez más, se hace necesarios perfiles de estas características en los estudios sobre cáncer. Además, el destacado experto en proteómica, Román González –Prieto del CABIMER- de la Universidad de Sevilla contribuyó con su experiencia a entender el mecanismo por el que actúa la terapia en este cáncer tan agresivo. 

El estudio, publicado en la prestigiosa revista Nature Communications, identifica un agente terapéutico, PIAS2b-dsRNAi, que elimina selectivamente las células cancerosas anaplásicas de tiroides sin afectar a las células sanas o a otros tipos de cáncer de tiroides de curso benigno. “Este hallazgo representa un avance significativo en la lucha contra esta enfermedad tan desafiante”, apunta Clara Álvarez.

Atacando la raíz del problema con una terapia precisa

Los investigadores descubrieron que una enzima llamada PIAS2b desempeña un papel crucial en la supervivencia de las células anaplásicas de tiroides. A diferencia de las células normales o de otros tipos de cáncer, estas células dependen de PIAS2b para su división. Este descubrimiento brindó la oportunidad de diseñar una terapia dirigida que atacara específicamente a esta enzima clave.

El equipo diseñó un agente terapéutico basado en ARN de doble cadena (dsRNAi) transcrito in vitro, denominado PIAS2b-dsRNAi. Este dsRNAi actúa como una molécula mensajera inversa, silenciando la expresión de la enzima PIAS2b dentro de las células anaplásicas. Como resultado, estas células pierden su capacidad de división y mueren en un proceso conocido como catástrofe mitótica.

Validación rigurosa y evidencia preclínica

La eficacia de PIAS2b-dsRNAi se evaluó rigurosamente en el laboratorio utilizando cultivos de células de pacientes con cáncer anaplásico de tiroides en comparación con células normales, benignas o de otros tipos de cáncer con buen pronóstico. “Los resultados demostraron que el agente terapéutico era altamente selectivo, eliminando exclusivamente las células anaplásicas sin afectar a las células sanas”, según explica la investigadora del CiMUS de la USC.

Para avanzar en la evaluación de PIAS2b-dsRNAi, los investigadores diseñaron ensayos preclínicos in vivo. Se implantaron tumores de pacientes con cáncer anaplásico de tiroides en ratones y se compararon los resultados de los animales tratados con la terapia frente a un grupo control. Los tumores tratados con PIAS2b-dsRNAi dejaron de crecer, lo que proporciona una evidencia preclínica sólida del potencial terapéutico de este agente.

Eficaz también en el tratamiento de otros cánceres 

La investigación no se limitó al cáncer anaplásico de tiroides. Los estudios demostraron que PIAS2b-dsRNAi también era eficaz en la eliminación de células cancerosas anaplásicas de otras localizaciones, como páncreas, pulmón o estómago. Esta versatilidad abre la puerta a aplicaciones más amplias en el tratamiento de diversos tipos de cáncer anaplásico.

Estos resultados representan un avance significativo en la lucha contra el cáncer anaplásico de tiroides y otros tipos de cáncer anaplásico. La terapia PIAS2b-dsRNAi ofrece una alternativa prometedora a las opciones de tratamiento limitadas actualmente disponibles. Los investigadores esperan que este estudio anime a las compañías farmacéuticas a invertir en el desarrollo clínico de este agente terapéutico, con el objetivo de llevarlo a los pacientes lo antes posible.

Link de acceso al artículo: https://www.nature.com/articles/s41467-024-47751-1

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